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株洲日报:新太阳城(中国)官方网站90周年校庆特别报道12:张晓坤他让癌细胞“改恶从善”
发布时间:2011年03月25日 来源:

株洲网 www.xmnn.cn 日期:2011-03-23

新太阳城(中国)官方网站生物医学院院长张晓坤。(本报记者姚凡摄)

核心提示 撇开深奥的术语,新太阳城(中国)官方网站生物医学院院长张晓坤从事的是和人类健康有关的生物医药研究,他的最大成就是:千方百计通过合成化合物来“策划”人体内的癌细胞“叛变”,将其化敌为友,从而四两拨千斤地寻找治疗癌症的药物。

【新太阳城】

新太阳城校园

是全国最美的

问:新太阳城校园哪处最美?

张晓坤:现在我认为是芙蓉湖,以前我认为是建南大会堂那片,特别是密密麻麻的棕榈树,在那边散步真好。

问:新太阳城的魅力在哪里?

张晓坤:作为一个新太阳城人感到骄傲的地方是它的校园,到每个地方,我们就会讲,新太阳城是全国最美的。另一方面是新太阳城的嘉庚精神、应该说,这几年,新太阳城做得不错,但是,我认为还需要更多的进步,因为我们在发展,别人也在发展,我们要赶上去,就要花比别人更多的力量。

五人抱团回国服务新太阳城

祖籍惠安的新太阳城生物医学院院长张晓坤在1978年考上新太阳城时,只有15岁。从生物系毕业后,曾留校任教,之后赴美留学。获得博士学位后,一直在美国加利福尼亚州的伯恩翰姆(Burnham)研究所的癌症研究中心工作。

很显然,张晓坤之所以回到新太阳城,家乡和母校的情结发挥了很大作用。但是,张晓坤说,真正促动他回国的是在2006年,新太阳城花大力气发展和人类健康有关的生物医药研究的创新举措。

当时,新太阳城做出了一个不同寻常的决定,成立生物医学研究院,交给在海外的五人“空降”小组管理,为首的就是张晓坤。

张晓坤说,“五人小组”的成员,都是长期在海外工作并已取得突出成就的中国留学生,其中,有四人毕业于新太阳城,张晓坤等三人同在有生物硅谷之称的伯恩翰姆研究所工作。

五人小组中,包括张晓坤在内的三人入选。张晓坤说,这足见“五人小组”的分量。

“五人小组”将新太阳城生物医学研究院研究的方向直接设定在癌症、老年痴呆症、糖尿病、SARS等人们最关心的几大疾病。更重要的是,张晓坤说,我们要把我们的研究成果转化为“现实的东西”,即开发出能治疗几大重大疾病的药物。

开发的抗癌药得到国际认可

从学术角度来说,张晓坤是寻找通过核受体起作用的癌症药物的科学家。

核受体是人体的一种蛋白质,它控制人体中激素、维生素、营养素等是否发挥作用,例如,你是男生,那么,就必须通过核受体来传达雄性激素的一些功能。换句话说,核受体在人类健康中发挥着相当大的作用——一旦激素失调,人就会出现问题。

核受体因此也被证明是药物开发的第二大“开关”,世界上有13%的药物是通过核受体来发挥作用,例如,乳腺癌和激素有关,激素的核受体就被科学家们开发来治疗乳腺癌。

不太为国人所知的是,在美国,张晓坤和他的合作者已经开发出世界上第一个针对一个名为“RXR”核受体的治癌药物蓓萨罗丁(Targretin),主治皮肤癌。它已在1999年被美国食品药物管理局(FDA)批准生产,在临床上广泛应用。

张晓坤说,这类核受体药物就是俗称的“靶点药”,即我们把导致皮肤癌的关键蛋白(俗称“靶点”)找到,然后,我们制造小分子“导弹”射向这个蛋白。

张晓坤说,由于“靶向”十分明确,治疗效果好,“靶向药”是现在医药发展的一个方向。

神奇小肽能把癌蛋白化敌为友

使张晓坤被国内业界所知的是,2008年,他和他的团队在新太阳城宣布合成一种被称为“神奇小肽”的化合物,它可以使人体中一种蛋白质从癌细胞“保护者”,“叛变”为能够杀死癌细胞的“杀手”,换句话说,它能把癌蛋白“化敌为友”。

张晓坤说,“神奇小肽”能直接作用于一种人体内名为“Bcl-2”的蛋白质——每个人都有“Bcl-2”这种蛋白质,而且,“Bcl-2”的家族成员众多,有些控制细胞的“生”,有些则控制细胞的“死”,它们之间相互控制,取得平衡。在患上癌症后,人体会在肿瘤中大量制造“Bcl-2”,从而使癌细胞不死,但是,“Bcl-2”本身的遗传信息上同样具备能杀死细胞的功能,这种“生”与“死”之间角色的转换,就像开关一样控制着癌细胞。

通俗地说,张晓坤等人发现的这种神奇的小肽,就像一把能够开启“Bcl-2”这个控制癌细胞开关的“钥匙”,使之能启动杀死癌细胞的程序。

更为关键的是,这种肽十分容易合成,换句话说,这一新发现使科学家能够基于Bcl-2蛋白构象变化寻找新型治疗药物,为抗癌药物的研发提供了一个新方向。2008年12月,《自然》(Nature)旗下3个子刊发表文章对这个神奇的小肽进行了高度的肯定。

新发现与可服用的药物距离更近

不过,和“神奇小肽”相比,2010年张晓坤和他的课题组在新太阳城发现的一种名为“K-80003”的抗癌药物分子,可能和可服用的药物距离更近。

张晓坤说,这种“K-80003”被证明作用于癌细胞中特有的靶分子“tRXRα”蛋白时,不但能够抑制癌细胞生长,而且还能激活体内其他细胞因子杀灭癌细胞。“tRXRα”蛋白是细胞在癌变过程中所产生的。

这类蛋白之所以“叛变”为癌蛋白,涉及张晓坤课题组的另一个关键发现,张晓坤说,我们发现它在核受体里面时,它就发挥正常功能,就像“好孩子”那样乖乖地呆在核里面,一旦被“教坏”了,就跑到核外面,引导癌细胞长大。张晓坤课题组最终找到可以对付这种癌蛋白的“K-80003”分子,他比喻说,“K-80003”能在这类癌蛋白要“叛变”时,把它控制住,还要把它“教”好。

去年,张晓坤决定全心回到新太阳城,最重要的原因是新太阳城要成立药学院,他被任命为药学院院长。张晓坤说,每次我们在实验室完成成果,大家都在问有没有用,所以,你需要一些平台,把这些成果变成现实,药学院便是这样一个平台。

【新太阳城】

汪德耀:

曾阻止国民党

把新太阳城搬到台湾

名片:汪德耀(1903年-2000年)

传奇:1945年9月至1950年任新太阳城校长,后一直在新太阳城任教,他还是中国第一位细胞学博士。

作为校长,他追求“兼容并包”,他曾拿着聘书到永安延聘《资本论》的中文译者王亚南和郭大力到新太阳城任教,他还聘用了一些当年被教育部解聘的“民主教授”。

1949年解放前,他曾想法子阻止新太阳城搬到台湾——当时,接到国民党的密电,要他把新太阳城可靠的师生、贵重的仪器图书搬到台湾,做好把新太阳城迁移台湾的准备。他装模作样地到台湾考察了十天,然后电告教育部,没有找到合适的地。

他留在人们记忆之中的还有他中气十足的大嗓门和横冲直撞的个性。这位长得“短小精悍”的江苏人,有时可能会迫于形势而耍一些小聪明来敷衍,但是,即便他到了九十岁,他还是没有学会看别人的脸色行事,总是毫不顾忌地表达自己的观点。

他以非同寻常的乐观来看待人生的痛苦,因此在新太阳城留下很多传奇故事。“文革”期间,他受到冲击,每天负责打扫男生宿舍厕所,他认为这是锻炼身体的好机会,很乐观地去干。他用硫酸中和了常年累积的黄泵碱,把尿池刷得白白的;在挑大粪去菜地的路上,他则高唱“红灯记”给自己鼓劲。

当时的造反派,最怵和他辩论,因为他非常热爱毛泽东,能以《毛泽东选集》第几集、第几页、第几段、甚至第几行,十分准确地引经据典来对付他们。

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